Эффективность сангвиритрина при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов

Вичканова С.А., Крутикова Н.М.

Среди всей патологии ЛОР-органов инфекционно-воспалительные заболевания занимают лидирующие позиции. Среди заболеваний ЛОР-органов распространенность хронического тонзиллита достигает уровня 10% среди взрослых и 15% – среди детей, значительный удельный вес приходится на острые (30%) и хронические воспалительные процессы cреднего уха (до 1%). Несмотря на значительные успехи в развитии фармакологии, появление на рынке новых препаратов, заболеваемость острым отитом, как средним, так и наружным, не имеет тенденции к снижению. За последние десятилетия во всем мире отмечается увеличение частоты и распространенности таких воспалительных заболеваний уха, как острый гнойный средний отит, обострение хронического гнойного эпитимпанита и мезотимпанита и др. [1, 9, 13, 14 ]. Соответственно, на долю заболеваний ЛОР-органов приходится большая часть всех случаев назначения антибиотикотерапии. В связи с тем, что применение антибиотиков и синтетических химиотерапевтических средств нередко сопровождается побочными эффектами, а в случае нерационального применения, возникновением, кроме того, резистентности у патогенных возбудителей, в настоящее время значительное внимание уделяется вопросам лечения инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов современными препаратами растительного происхождения.

Сангвиритрин, получаемый из травы маклейи сердцевидной и маклейи мелкоплодной семейства маковых, представляет собой природную сумму бисульфатов алкалоидов сангвинарина и хелеритрина.

Сангвиритрин обладает широким спектром антимикробной активности, оказывая ингибирующий эффект в отношении клинических штаммов патогенных микроорганизмов, в том числе грам(+) и грам(-) бактерий (рода STAPHYLOCOCCUS , STREPTOCOCCUS , ENTEROCOCCUS , SHIGELLA , ESCHERICHIA , SALMONELLA , PROTEUS , ACINETOBACTER , CITROBACTER , PSEUDOMONAS , SERRATIA , KLEBSIELLA , ANTRACOIDES , CRYPTOCOCCUS ), патогенных грибов (дрожжеподобных грибов рода CANDIDA , возбудителей зоонозных инфекций рода MICROSPORUM , TRICHOPHYTON , ASPERGILLUS , и др.), а также ACTINOMYCES и паразитических простейших рода TRICHOMONAS и ENTAMOEBA (табл.№1). Особенностью антимикробного действия является проявление активности в отношении моно- и полирезистентных штаммов патогенных микроорганизмов. В терапевтических дозах действие препарата бактериостатическое, проявляющееся в наибольшей степени в щелочной и слабощелочной среде. В основе механизма антимикробного действия сангвиритрина лежит подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок, перегородок деления, строения нуклеоида. Характерной особенностью сангвиритрина является отсутствие развития лекарственной резистентности микроорганизмов к препарату [2, 3, 4, 5, 6, 7, 15].

Сангвиритрин в качестве антимикробного средства в отоларингологии применяли в трех лекарственных формах: 0,2% водно-спиртовой раствор и 0,001-0,05% водный раствор для местного применения, и кишечнорастворимые таблетки (0,005 г) в качестве антимикробного средства системного действия.

На первом этапе изучения препарата в условиях стационара сангвиритрин применяли местно в виде 0,2% водно-спиртового раствора (далее: 0,2% раствор) или 0,001-0,05% водных растворов* (Московский институт уха, горла и носа; ДГКБ №9 г. Москвы; кафедра ЛОР-болезней Института педиатрии, г.Санкт-Петербург).

По данным результатов проведенных клинических исследований Московского института уха, горла и носа, включая дальнейшее применение сангвиритриа в клинической практике (Кунельская В.Я., 1969; 1971; 1972), препарат изучали при заболеваниях ЛОР-органов как бактериальной, так и грибковой этиологии.

0,2% раствор сангвиритрина применяли у 24 больных с хроническим гнойным средним отитом (15 мужчин и 9 женщин в возрасте от 15 до 63 лет) и 32 больных с затянувшимися наружными отитами (18 женщин и 14 мужчин в возрасте от 19 до 71 года). По результатам микробиологического обследования флоры патологического секрета пациентов с хроническим гнойным средним отитом у 17 больных обнаружена микробная флора и у 7 больных – грибковая. Из 32 больных с наружными отитами у 18 выявлена микробная флора и у 14 больных – грибковая. Наиболее часто высевались стафилококки, как самостоятельно, так и в микробных ассоциациях. Реже встречались протей вульгарный, синегнойная палочка, стрептококк и их ассоциации. Патологический процесс у этих больных протекал клинически чаще всего по типу диффузных наружных отитов, или в виде экзематозных проявлений. Возбудителями отомикозов были Aspergillus niger, Penicillium, Mucor и дрожжеподобные грибы.

При лечении хронического гнойного среднего отита после тщательного туалета уха в него закапывали по 8 капель 0,2% раствора сангвиритрина; пациентам с наружными отитами после туалета наружного слухового прохода вводили ватные турунды, смоченные 0,2% раствором сангвиритрина на 10-15 минут 2-3 раза в день в зависимости от состояния уха, степени выраженности и длительности заболевания.

В результате проведенной терапии хронического гнойного среднего отита полное прекращение ушных выделений достигнуто у 18 больных, из которых 14 – с бактериальным поражением и 4 – с грибковыми поражениями ушей. Улучшение наблюдали у 3 больных (2 – бактериальным поражением, 1 – с грибковым поражением). Отсутствие эффекта наблюдали у 3 больных с грибковыми поражениями, возбудителем которых был Aspergillus.

Лечение сангвиритрином 32 больных наружными отитами привело к выздоровлению 20 пациентов (16 – бактериальное поражение, 4 – грибковые поражения) и улучшение наблюдали у 5 пациентов. Эффекта от проводимого лечения не наблюдали у 7 больных, из которых у 6 пациентов заболевание было вызвано плесневыми грибами рода Aspergillus (3 пациента), рода Penicillium (2 больных) и рода Mucor (1 больной). В результате проведенного лечения установлено, что 0,2% раствор сангвиритрина является эффективным средством для местного лечения хронического гнойного отита. При этом отмечена хорошая переносимость препарата, т.к. ни в одном случае не выявлено никаких побочных эффектов (10, 11).

По данным Кунельской В.А. (1972) последующий опыт клинического применения препарата показал эффективность терапии 0,2% раствором сангвиритрина в лечении 68 больных обоего пола в возрасте от 9 до 68 лет, страдающих отомикозом. Из них грибковое поражение наружного уха было у 27 пациентов, грибковый средний отит у 19 и грибковое поражение операционных полостей уха у 22 пациентов. Длительность заболевания составляла от 1 месяца до 7 лет.

По результатам микробиологического анализа возбудителями заболеваний были: в группе больных наружными отитами - Aspergillus niger (15 пациентов), A. oryzae (2 пациента), A. fumigatus (3 пациента), A. flavus (1 пациент), Penicillium tardum (1 пациент), Candida albicans (4 пациента), C. parapsilosis (1 пациент); в группе грибковых средних отитов - Aspergillus niger (8 пациентов), A. fumigatus (4 пациента), A. clavatus (1 пациент), Mucor sp. (2 пациента), Candida guilliermondi (2 пациента), C. albicans (1 пациент), C. pelliculosa (1 пациент); грибковые поражения операционных полостей уха были вызваны Aspergillus niger (7 пациентов), A. versicolor (1 пациент), A. ochraceus (3 пациента), A. oryzae (3 пациента), Penicillium notatum (1 пациент), Mucor sp. (1 пациент), Candida albicans (3 пациента), C. stellatoidea (2 пациента), C. krusei (1 пациент). При бактериологическом исследовании патологического отделяемого ушей у 29 больных была выявлена, кроме того, бактериальная флора – стафилококк (22 пациента), вульгарный протей (3 пациента), стрептококк (4 пациента).

Схема лечения больных при наружных грибковых отитах включала тщательное удаление отделяемого из наружного слухового прохода и введение ватных турунд, смоченных 0,2% раствором сангвиритрина на 10-15 минут 2-3 раза в день в зависимости от состояния уха, степени выраженности и длительности заболевания. При лечении грибковых средних отитов 0,2% раствор сангвиритрина закапывали в ухо по 8 капель 3 раза в день после удаления гноя из уха. При лечении больных с грибковыми поражениями операционных полостей препарат применяли с использованием ватных турунд, смоченных 0,2% раствором сангвиритрина на 10-15 минут 2-3 раза в день.

Безопасность и переносимость оценивали на протяжении всего периода лечения. Ни у одного больного из 68 человек в процессе лечения сангвиритрином не было выявлено ни одного побочного эффекта, в том числе обострения воспалительного процесса и аллергических реакций.

Эффективность оценивали по срокам излечения грибкового процесса и количеству больных, вылеченных в течение 2 недель. Из 27 пациентов с наружными отитами грибковой этиологии излечение к 14 дню терапии наступило у 18 пациентов, улучшение наблюдали у 6, отсутствие эффекта зафиксировано в 3 случаях. Из 19 пациентов со средними отитами, вызванных грибами, выздоровление наблюдали у 10 больных, через 3-4 недели выздоровление наступило еще у 3 пациентов и улучшение у 2 пациентов. Отсутствие эффекта наблюдали в 4 случаях. В результате проведенного лечения 0,2% раствором сангвиритрина больных с грибковыми поражениями операционных полостей через 2 недели излечение было достигнуто у 18 пациентов из 22, улучшение – у 3 больных, отсутствие эффекта установлено в 1 случае.

В целом, в результате местного применения 0,2% раствора сангвиритрина в течение 2 недель выздоровление было достигнуто у 46 (67,6%) из 68 больных грибковыми поражениями ушей, улучшение наблюдали у 14 (20,6%) больных и отсутствие эффекта – у 8 (11,7%) больных.

В клинике ЛОР-болезней Ленинградского педиатрического института были проведены клинические исследования 0,2% раствора сангвиритрина с участием 40 пациентов детского возраста (с 4 месяцев до 14 лет), страдающих хроническим средним гнойным отитом (25 детей) и наружным отитом (15 детей). При лечении хронического среднего гнойного отита после туалета уха сангвиритрин закапывали в ухо по 3-4 капли 3 раза в день. Больным с наружным отитом в слуховой проход вводили ватные турунды, смоченные 0,2% раствором сангвиритрина, 2 раза в день. Курс лечения при хроническом среднем гнойном отите составил 14 дней, при наружном отите – 7 дней. В результате лечения у большинства больных наблюдали положительную динамику: при хроническом среднем гнойном отите - уменьшение и прекращение гноетечения из уха, улучшение отоскопической картины, улучшение эпидермизации послеоперационной полости после радикальной операции на ухе; при наружном отите – прекращение боли в ухе, исчезновение воспалительных явлений стенок наружного слухового прохода. Все дети хорошо переносили терапию сангвиритрином, побочных эффектов не выявлено.

В детской городской клинической больнице №9 г. Москвы 0,2% раствор сангвиритрина применяли у 65 детей с тяжелой хронической патологией уха. Препарат применяли в период обострения местно на турунде по 5 капель 2-3 раза в день в течение 7-10 дней. В результате проведенного лечения положительный терапевтический эффект наблюдали у 19 (из 27) больных с хроническим гнойным мезотимпанитом, у 5 детей (из 9) с обострением хронического гнойного отита после операций антромастоидотомии радикальной, у 5 (из 13) пациентов с наружным диффузным отитом, у 2 (из 7) пациентов с хроническим гнойным эпитимпанитом. Таким образом, применение 0,2% раствора сангвиритрина 2-3 раза в сутки (по 3-5 капель или в виде турунд, смоченных раствором, на 5-10 мин) в течение 7-14 суток приводило у большинства больных к уменьшению и прекращению гноетечения из уха, улучшению отоскопической картины и эпидермизации после оперативных вмешательств на ухе.

При санации 0,01% водным раствором сангвиритрина верхнечелюстных пазух у 2 больных с острым гайморитом грибковой этиологии получен также положительный эффект (хотя и отмечены раздражающее действие и горький вкус препарата).

При тонзиллите миндалины обрабатывали 0,2% водно-спиртовым раствором САНГВИРИТРИНА 1 раз в сутки в течение 2-5 дней. Кроме того, взрослым и детям старше 5 лет, ежедневно 3-5 раз в сутки назначали полоскание разведенным водным раствором (0,005%) в течение 3-7 дней.

Всеми клиниками отмечен высокий терапевтический эффект и хорошая переносимость 0,2% водно-спиртового раствора сангвиритрина.

Кишечнорастворимые таблетки сангвиритрина разработаны с целью создания препарата системного действия для применения внутрь [5, 6].

Высокая эффективность кишечнорастворимых таблеток САНГВИРИТРИНА при лечении больных с патологией ЛОР-органов , в том числе гнойно-воспалительных заболеваний, осложненных дисбактериозом и бактерионосительством, была показана при исследовании препарата у 110 больных детского возраста от 1 года до 15 лет в ДГКБ №9 им. Г.Н.Сперанского. В исследовании принимали участие больные, страдающие острым гнойным синуситом (17 пациентов), острым гнойным средним отитом (18 пациентов), обострением хронического гнойного среднего отита (13 пациентов), фарингомикозом (14 пациентов), а также находящиеся в послеоперационном периоде при гнойном синусите (11 пациентов) и при гнойном среднем отите (11 пациентов). Кроме того, 13 пациентов страдали дисбактериозом на фоне фарингомикоза и 13 пациентов – дисбактериозом на фоне другой ЛОР-патологии. У всех больных наличие гнойно-воспалительного процесса подтверждалось бактериологическим исследованием (наличие патогенных бактерий при острых и хронических гнойных процессах и патогенных грибов при фарингомикозе). Больные были разделены на основную и контрольную группу. В основной группе пациенты получали таблетки сангвиритрина, в контрольной – терапию в соответствии со стандартами лечения, включающую антибиотики.

Таблетки сангвиритрина 0,005 г с кишечнорастворимым покрытием применяли внутрь после еды (не ранее чем, через 1 час после приема пищи) в следующих суточных дозах: детям от 10 до 15 лет по 1 таблетке 3 раза в сутки, от 5 до 10 лет – по 1 таблетке 2 раза всутки, от 1 года до 5 лет – по 1 таблетке 1 раз всутки. Длительность лечения зависела от формы и тяжести заболевания. Курс лечения в среднем составил: при остром гнойном синусите – 5 дней, при остром гнойном среднем отите – 7 дней, при обострении хронического гнойного среднего отита – 7 дней, при фарингомикозе – 10 дней, у больных, перенесших оперативное вмешательство по поводу гнойного воспалительного процесса в среднем ухе – 7 дней, у больных, перенесших оперативное вмешательство по поводу гнойного воспаления в околоносовых пазухах – 6 дней, у больных с фарингомикозом в сочетании с дисбактериозом – 14 дней, у больных с другой ЛОР-патологией в сочетании с клиникой дисбактериоза – 12 дней.

Эффективность лечения оценивали по клиническому состоянию больного, динамике основных клинических симптомов общего (интоксикация, температурная реакция и др.) и местного (гнойное отделяемое, отечность, наложения в области поражения, а также характер стула при дисбактериозе) характера, и динамике клинико-лабораторных показателей (исследование крови и мочи, микробная флора и ее чувствительность к антибиотикам, посевы на грибы и микроскопия; оценка флоры кишечника, состояние и степень дисбактериоза, развернутая характеристика общепринятых показателей микрофлоры кишечника с учетом количественного состава).

Безопасность и переносимость проводимой терапии оценивали на всем протяжении исследования.

В результате проведенного лечения установлено, что применение кишечнорастворимых таблеток сангвиритрина по 0,005 г у пациентов детского возраста приводило к положительной динамике всех клинических симптомов заболевания. Так, нормализация температуры наступала в первые 2-4 дня лечения у всех больных. Выраженная положительная динамика клинического течения острого синусита наблюдалась к 5 дню лечения в снижении частоты встречаемости основных клинических симптомов: затруднение носового дыхания (со 100% до 37,1%), выделения из носа (с 95% до 48%), наличие гнойного содержимого в пазухах (со 100% до 4,7%).

Положительная динамика основных клинических симптомов острого гнойного и обострения хронического гнойного среднего отита на фоне приема сангвиритрина наблюдалась уже на 3 день лечения: частота встречаемости такого симптома, как боль в ухе снизилась с 67,8% до 21,4%, выделения из уха – с 33% до 6,9%, лихорадка – с 56% до 4,7%. К 5 дню лечения боль в ухе наблюдалась в 0,5% случаев, а остальные симптомы не наблюдались. По данным отоскопии выраженную положительную динамику воспалительных изменений в барабанной перепонке наблюдали к 7 дню лечения: снижение частоты встречаемости симптома со 100% до 67,9%. К 10 дню лечения воспалительные явления барабанной перепонки были купированы в 82% случаев.

К 3 дню лечения у пациентов с фарингомикозом нормализовалась температура. На 5 день лечения отечность и разрыхленность ткани небных миндалин снизилась с 85% случаев до 20%. На 10 день лечения наложения на миндалинах исчезли у 91% пациентов.

Сроки исчезновения основных клинических симптомов заболеваний представлены в таблице 2.

Таким образом, клинические исследования показали, что применение кишечнорастворимых таблеток сангвиритрина не только положительно влияет на течение гнойно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов у детей, но и способствует нормализации микрофлоры, сопровождающей эти заболевания, предупреждает развитие реконвалесцентного бактерионосительства и оказывает нормализующее влияние на микрофлору при дисбактериозах, часто осложняющих течение ЛОР-заболеваний у пациентов детского возраста.

Представленные данные по результатам клинических исследований и опыта клинического применения сангвиритрина в клинической практике свидетельствуют о высокой эффективности препарата как при местном применении в виде 0,2% водно-спиртового раствора или водных растворов, так и при применении внутрь в качестве антимикробного средства системного действия в виде кишечно-растворимых таблеток, содержащих 0,005 г сангвиритрина.

Сангвиритрин разрешен для применения в медицинской практике в отоларингологии у взрослых и детей в качестве антимикробного средства [8] в следующих лекарственных формах:

- кишечнорастворимые таблетки 0,005 г (покрытые кишечнорастворимой оболочкой), состава: сангвиритрина (в пересчете на 100% вещество) ─ 0.005 г, вспомогательных веществ ─ до получения таблетки массой 0,1 г;

- раствор 0,2%, состава: сангвиритрина (в пересчете на 100% вещество) – 2 г, спирта этилового 95% - 31,6 мл, воды дистиллированной – до 1000 мл; водные растворы (0,01-0,005%) готовят непосредственно перед применением (например, для приготовления 0,005% водного раствора, 0,2% водно-спиртовой раствор разводят в 40 раз: 5 мл (1 чайная ложка) на 1 стакан (200 мл) теплой кипяченой воды) [3, 5, 7].

В качестве наружного и местного лечебного антимикробного средства 0,2% раствор сангвиритрина применяют при инфекционно-воспалительных заболеваниях, в том числе ЛОР-органов, при тонзиллите, заболеваниях среднего уха и наружного слухового прохода.

При тонзиллите миндалины обрабатывают 0.2% раствором сангвиритрина 1 раз в сутки в течение 2-5 дней. Кроме того, взрослым и детям старше 5 лет, ежедневно 3-5 раз в сутки назначают полоскание водным раствором (0,005%). Длительность курса лечения 3-7 дней. При наружном отите в слуховой проход вводят турунды, смоченные 0.2% раствором сангвиритрина на 10-15 минут, 2-3 раза в день. Минимальный курс лечения две недели. При хроническом гнойном среднем отите 0,2% раствор сангвиритрина закапывают взрослым по 5-8 капель, детям - по 1-2 капли 3-4 раза в сутки.

Таблетки сангвиритрина с кишечнорастворимой оболочкой применяют в качестве антимикробного лечебно-профилактического средства системного действия в комплексной терапии острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваний; при раневых инфекциях и различных инфекционных осложнениях, обусловленных патогенной микрофлорой (реконвалесцентное бактерионосительство и бактериовыделение), заболевания, связанные с нарушением нормальной микрофлоры (дисбактериозы), а также заболевания, вызванные патогенными грибами (фарингомикоз, кандидоз и др.). Кишечнорастворимые таблетки сангвиритрина принимают внутрь (не разжевывая!) после приема пищи. Взрослым обычно назначают по 1-2 таблетки 3-4 раза в день (суточная доза не должна превышать 9 таблеток). Детям 11-15 лет назначают по 1-2 таблетки 3 раза в день (суточная доза – не более 6 таблеток), 4-10 лет ─ по 1 таблетке 3-4 раза в сутки (суточная доза ─ не более 4 таблеток), 1-3 года ─ по 1 таблетке на год жизни (1 год ─ 1 таблетка в сутки, 2 года ─ по 1 таблетке 1-2 раза в сутки, 3 года ─ по 1 таблетке 2-3 раза в сутки). Продолжительность курса лечения зависит от нозологической формы и тяжести заболевания и составляет, в среднем 1-2 недели. Возможны повторные курсы лечения после консультации с врачом.

Лекарственные формы сангвиритрина обычно хорошо переносятся, однако, в редких случаях, при местном применении возможны проявление горького вкуса и аллергических реакций. При полоскании или смазывании водными растворами сангвиритрина слизистых оболочек полости рта, а также при применении раствора сангвиритрина на раневую поверхность, возможно быстро преходящее ощущение жжения.

В числе противопоказаний ─ индивидуальная непереносимость, при применении таблеток сангвиритрина внутрь ─ эпилепсия, гиперкинезы, тяжелые формы бронхиальной астмы, ишемическая болезнь сердца, тяжелые заболевания печени и почек с нарушением функции.

Особенностью сангвиритрина, учитывая его широкий спектр и механизм антимикробного действия, является возможность лечения инфекционных процессов, обусловленных различной (включая антибиотикорезистентную) патогенной микрофлорой, в том числе смешанной бактериально-грибковой этиологии, как в виде монотерапии, так и при комплексном применении, в том числе в сочетании с антибиотиками.

К преимуществам использовании сангвиритрина в отоларингологии следует отнести возможность, как местного его применения в качестве лечебно-профилактического средства при гнойно-воспалительных процессах ЛОР-органов, так и при введении внутрь в качестве системного противоинфекционного средства, в том числе при дисбактериозе, бактерионосительстве и бактериовыделении. При этом, важным является тот факт, что сангвиритрин, воздействуя на болезнетворные агенты, не влияет на нормальную микрофлору человека [6].

Литература

1. Безрукова Е. В. , Григорьева Н. О. Оценка качества жизни пациентов с патологией ЛОР-органов.//ж. Российская отоларингология, 2 (51) 2011 г.

2. Быков А.С., Вичканова С.А., Селезнев А.С., Фатеева Т.В., Пашков Е.П. Электронно-микроскопическое изучение действия сангвиритрина на микроорганизмы в опытах in vitro //Антибиотики.-1983.- C.421-424.

3. Вичканова С.А. Сангвиритрин – антимикробный препарат из растений рода Macleaja // В кн. «Разработка и внедрение новых методов и средств традиционной медицины» Серия «Научные труды».-Том 2.-М.-2001.- С.103-106.

4. Вичканова С.А. Особенности применения фитопрепаратов антимикробного и противовирусного действия // В кН.: Химия, технология, медицина». Сб. науч. тр. Всер. н.-и. института лекар. и аром. растений. Том 16.-М.-2—3.-С.165-174.

5. Вичканова С.А., Колхир В.К., Сокольская Т.А., Воскобойникова И.В., Быков В.А. Лекарственные средства из растений //М.-2009.-С.353-370.

6. Вичканова С.А., Колхир В.К., Сокольская Т.А., Охотникова В.В., Крутикова Н.М., Фатеева Т.В., Адгина В.В., Качалина Т.В., Быков В.А., Валь Е.В. Лекарственное средство – кишечнорастворимые таблетки сангвиритрина // Патент на изобр. №2202341, Гос.рег. 20.04.2003 г., приор. 06.07.2001.

7. Вичканова С.А., Толкачев О.Н., Мартынова Р.Г., Арзамасцев Е.В. Сангвиритрин – новый лекарственный растительный препарат антимикробного действия // Химико-фармацевтический журнал.-М.-1982.-Том 16(12).- С.107-112.

8. Государственный Реестр лекарственных средств.-Том 1.- М.-2009.- С.389-390.

9. Заваризин Б. А., Аникин И. А. Кандибиотик в лечении острых средних и наружных отитов.//ж. Российская отоларингология, 2 (51) 2011 г.

10. Кунельская В.Я.//Ж.ушных, носовых и горловых болезней .-1969.-№5.-С.101-103.

11. Кунельская В.Я. //Лекарственные растения.-Т.14.-М.-1971.-С.266-269.

12. Кунельская В.Я.//Материалы Всесоюзной научной конференции по фармакологическому и клиническому изучению лекарственных препаратов из растений. –М., 1972.-С.224-225

13. Морозова С. В. Оценка эффективности местной иммунотерапии в лечении хронического тонзиллита.//ж. Российская отоларингология, № 6 (49) 2010 г.

14. Носова О. А., Наседкин А. Н., Мустафаев Д. М. Терапия больных с различными воспалительными заболеваниями среднего уха экзогенным оксидом азота.//ж. Российская отоларингология, № 6 (48) 2010 г.

15. Селезнёв Д.С., Вичканова С.А., Быков А.С., Фатеева Т.В., Пашков Е.П. Некоторые аспекты изучения механизма действия сангвиритрина на бактериальную клетку // В кН.: «Фитонциды, бактериальные болезни растений. Часть 1. Ужгород.-1985.- С.101-102.

Таблица №1

Антимикробный спектр сангвиритрина

Таблица 2

Эффективность таблеток сангвиритрина в кишечнорастворимой оболочке (0,005 г) при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов у детей

(ДГКБ №9 им. Г.Н.Сперанского)